对许多白血病患者来说,不良预后通常归因于白血病干细胞(LSC)对化疗耐药性的发展或移植的造血干/祖细胞(HSPC)向骨髓(BM)的低效植入。2022年7月8日,Sonja Giger等人在发表于APL bioengineering的文章中建立一个骨髓类器官(BMOs)的三维体外模型系统,总结了天然BM的多个结构和细胞成分。这些类器官以高通量方式由水凝胶微孔内的内皮细胞和间充质从 gaa细胞的聚集形成,其间充质隔室显示出其自我更新和多谱系潜力的部分维持;而内皮细胞自行组织成互连的血管样网络。此外,研究者还模拟了骨髓类器官中的LSC迁移和嵌套,从而突出了该系统作为候选药物筛选和患者特异性分析的易于访问和可扩展的临床前模型的潜力。
图1 以可扩展的方式形成骨髓类器官
图2 骨髓类器官中的自我更新和分化的MSC
参考网站:Doi: 10.1016/j.mtbio.2022.100345
02肾脏类器官研究现状及应用
2022年8月发表在Current Opinion in Genetics & Development上的一篇综述,来自日本人类器官发生实验室的Minoru Takasato等人讨论了肾脏类器官诱导的最新进展:主要目标、优点和缺点。他们进一步讨论了肾脏类器官在为各种肾脏损伤提供建模,治疗途径和肾脏疾病全基因组筛查等方面的应用,最后他们讨论了类器官用于研究肾脏结构中发生的细胞相互作用。
图1 iPSC定向分化为类器官的核心方案
图2 肾脏类器官的应用
参考网站:https://dh6.ink/g8tFX1
03类器官用于胰腺导管癌放化疗研究
胰腺导管腺癌 (PDAC)是全球第七大癌症相关死亡原因,胰腺的解剖结构限制了放射治疗的疗效,质子治疗结合CT对PDAC有益,但目前缺乏药物治疗与质子放射相互作用的放射生物学研究以及转化质子研究的模型。2022年8月3日,德累斯顿工业大学发表于Cancers的文章使用PDAC患者衍生的类器官 (PDO) 来研究 PDAC 的替代放射治疗方法。结果表明质子放化疗结合临床化疗药物,对单个PDAC PDO有超累加作用。
图1 PDO培养中PDAC组织学特征的保留
图2 放疗后剂量反应曲线
参考网站:https://reurl.cc/4pWAEY
04蛋白酶体和CDK抑制剂可有效抑制
图1 蛋白酶体抑制剂是抗肝癌PDXOs的有效药物
图2 蛋白酶体抑制剂诱导肝癌PDXOs的抗肿瘤作用
参考网站:https://dh6.ink/5wHEf8
05可视数字化类器官成像框架
2022年8月18日,发表在Nature communications上的一篇文章中,来自FMI的团队创建了一个实验和图像处理框架——LSTree,它能够完全分割和跟踪肠道类器官,并通过数字类器官进一步分析,来处理实时成像数据。作者还在文章展示了短时和长时的类器官跟踪研究,这对整个类器官领域意义重大。
图1 3D类器官图像采集
图2数字类器官查看器
参考网站:https://dh6.ink/ViMlN