吴一龙：10000余例肺癌靶向治疗背后

2021-08-03
受访专家：吴一龙，广东省人民医院终身主任，广东省肺癌研究所名誉所长，中国肺癌靶向治疗领军人物，领衔撰写我国的肺癌诊疗指南，最早提出了中国肺癌患者的基因变异特点，创立了中国胸部肿瘤临床试验合作组织，推进分子靶向治疗的应用。

吴一龙教授在做手术。受访者供图

“过去常被人说，做肺癌医生，没有超过一年的患者朋友。现在，肺癌变成慢性病已基本实现。”

从2002年至今，吴一龙团队已利用靶向治疗万余例肺癌患者，他表示：90年代，晚期肺癌患者中位生存期只有10个月，2020年，辅助靶向治疗组的肺癌患者中位总生存期达75.5个月。

而慢性病的指标之一是病人的中位生存期要超过60个月。


**例靶向治疗：被指责用“假药”

1980年我国肺癌病人大多接受以手术为主的治疗，晚期病人中位生存期是8个月，也就是只有一半病人可以活过8个月。到上世纪90年代末，化疗、放疗成为主要治疗方式，晚期患者中位生存期也只有10个月。从1980到2000年20年间，肺癌治疗进步缓慢，中位生存期仅提高了2个月。

靶向治疗的发展改变了这一困境。

靶向治疗，是针对已经明确的致癌位点（肿瘤细胞内部的蛋白分子，或基因片段)的治疗方式。设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。

2001年，****例靶向治疗的肺癌病人正是在吴一龙穿针引线下出现的，背后的艰苦历程鲜有人知。

2001年，广东有一名肺癌患者快不行了，请吴一龙想办法。吴一龙了解到当时有一种靶向治疗新药，主要功能就是钻入细胞内部，阻止发生突变的EGFR基因，让癌细胞不再复制。

吴一龙就给该制药公司总部写了一封邮件，希望能加入项目使用该药。但是当时中国不在该项目范围内。

吴一龙开始翻法律资料，找到了一个小“漏洞”：虽然当时国家相关部门规定没有批准的药不能临床应用，但是海关有个规定，如果涉及救命的个人申请是允许的。最后，他们申请成功，成为****例服用该药的案例。

吴一龙当时承受着巨大压力。因为该药未在中国上市，当时还开了一个小型会议， “我受到很大的责备，大概 2/3的专家认为我用‘假药’治疗病人。”因为当时规定，未经国家相关部门批准生产、进口的药品属于应按假药论处的药品。

不少人都说吴一龙胆子太大，吴一龙暗暗地只干不说。两年后，这名病人死于突发脑血管疾病，而非肺癌本身。而吴一龙也因此积累了100多例的靶向治疗经验。


肺癌正逐步成为慢性病

中位总生存期达75.5个月



2004年，美国一研究团队发现非小细胞肺癌（NSCLC）存在表皮生长因子受体（EGFR）突变的驱动基因。

通过分析广东省人民医院145例及北京、上海、广州等6所协作单位共506例肺癌患者EGFR基因的活化突变状态，吴一龙教授团队发现EGFR突变发生在中国人体内的比例远远超过了欧美人。2005年，这一发现在业界引起轰动。

2009年，吴一龙和莫树锦等教授发起的研究发现，靶向治疗使EGFR突变型患者的中位总生存期达22个月。

“过去有效率只能达到25%到30%，如今通过靶向治疗，有效率可以达到70%到80%。它像生物导弹一样精准，也被称作精准治疗。”吴一龙教授告诉记者，EGFR突变在我国的肺癌人群中占30%到40%，腺癌中基因突变的比例高达60%到70%。肺癌靶向治疗是针对EGFR、ALK突变的患者，大大提高了治疗的有效率。其次，靶向治疗是找到具体、明确的靶点，不像传统的化疗无目的地攻击身体其他部位，副作用也大幅降低。

“2002年到现在，**批接受靶向治疗的患者，到现在还有患者健康活着的。活过五年的患者比例是30%，活过十年的患者比例是10%。”吴一龙教授告诉记者，随着科技的不断进步，患者的生存率还会提高。

2015年，吴一龙在多个场合表示：“我的梦想是再过5到10年，治疗肺癌可以像治疗高血压、糖尿病一样，通过终身服药就能控制，成为可控的慢性疾病。”慢性病的指标之一是病人的中位生存期要超过60个月。

据吴一龙团队发布的《2020年肺癌临床研究新进展》，辅助靶向治疗组的中位总生存期达75.5个月。吴一龙向记者证实，75.5个月的中位生存期是一代药的临床实验结果，如果用最新的三代药，数字将会更加可观。

“几年前提出把肺癌变成慢性病的口号，很多人都认为是一种妄想，但通过事实可以看到，我们开始实现这个目标了。”

吴一龙教授在做手术。受访者供图


把早期患者治好

把晚期肺癌转化成慢性病


据世界卫生组织国际癌症研究机构2020年12月发布的数据，2020年中国癌症发病**的仍是肺癌，新发病人数为82万；肺癌致死人数高达71万，占我国癌症死亡总数的23.8%。

靶向药物不适用于所有肺癌患者，吴教授说，有一种错误的看法，认为可以不做检测直接吃药，试一试有没有效果；我们主张一定要通过检测，胡乱使用靶向药物会有副作用，也会耽误病情。

吴一龙教授介绍，诊断肺癌要先判断患者处于早期还是晚期，其次要通过基因检测判断是否有EGFR、ALK等基因突变，有基因突变的才适合进行靶向治疗。

而在靶向药物的选择上，吴教授称目前三代药物疗效**。虽然靶向治疗有效性高、副作用低，但在使用靶向药物一段时间后会出现耐药。目前，三代的药物可以对抗一代药物的耐药性。不过三代药物售价较高，患者可以根据支付能力、承受能力进行选择。

面对耐药的困局，吴教授称，不是****的病人都会产生耐药，活过五年、十年的患者已经很多了，我们把他们算作治愈的病人，生活时间相当长的情况下，耐药性是可以忽略的。而通过新药物的开发、不断进行临床试验，我们还在探索新的治疗模式和治疗药物。

靶向治疗针对的是有基因突变的肺癌患者，而对无基因突变的肺癌患者来说，吴教授看好免疫治疗的发展。PD-l或PD-L1的表达大于等于50%就可以单独使用免疫治疗药物。但吴教授表示患者不用过度地抗拒化疗，化疗在很多场景下仍然扮演着重要的角色。

吴一龙教授介绍，目前，肺癌早期的病人占医院肺癌手术量的50%到60%，对早期的患者来说，我们提倡的不是把肺癌变成慢性病，而是通过手术治疗彻底治愈；对晚期的病人，我们才提倡把肺癌变成慢性病。

吴一龙教授表示，肺癌的高危人群应该每年做一次低剂量螺旋CT。**类高危人群是长期吸烟的烟民，另一类是家族中有肺癌病史的人。高危人群的定期筛查有助于早期发现病情，更多的病人可以被及早治愈。

“当我们有十八般武器去对抗癌症的时候，就看临床的具体情况，我们去选择哪一种武器应对。希望所有的患者不要丧失希望，可能一两年就会有很大的变化，前途永远是光明的。”吴一龙教授说。

参考资料：
《广东专家用精准治疗应对肺癌，曾被指责用假药》，2015年08月21日，南方都市报

来源：健康时报




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