“替身”试药,身患“癌王”获重生

案例分享
2021-06-04

车到山前必有路,柳暗花明又一村。

随着越来越多的靶向药物、免疫治疗不断问世,肿瘤治疗步入了精准治疗时代,但随之而来的选药难、耐药性出现快等问题也日益凸显。肿瘤类器官技术的诞生刚好解决了这些难题,为靶向治疗、免疫治疗后效果仍旧不佳的患者带来曙光。



接下来,分享一个因肿瘤类器官药敏技术获益的胰腺癌患者的故事。

陈老伯今年72岁,已经被反复胸痛折磨多年了。三年前因为肺炎加重住进了医院,治疗后症状得到缓解就出院了。术后整整一年,胸痛的问题再也没有困扰过陈老伯,陈老伯觉得自己终于守得云开见月明,新生活就要开始了。



去年年初,陈老伯老是觉得肚子不舒服,也没有什么特别的不舒服,但是因为经历过好几次手术,陈老伯觉得应自己应该重视起来,就去医院做了检查。检查结果是,陈老伯患上了胰腺癌,这简直是晴天霹雳。陈老伯在得知检查结果的**时间就去网上查了胰腺癌相关资料,万万没想到胰腺癌那么可怕,陈老伯伤心欲绝,他甚至觉得,自己可能没有多少时间了。

陈老伯的主治医师赵医生十分负责,他跟陈老伯以及他的家属沟通,**时间就为陈老伯尽快安排手术切掉了肿瘤。陈老伯在术后进行了6个月的术后辅助化疗。化疗效果还是令人满意的,陈老伯不仅没有出现掉发、食欲不振等可怕的副作用,身体反而渐渐好转,陈老伯对治疗充满了信心。


目前,胰腺癌临床研究尚未取得突破性进展,可选择治疗方案有限,以外科手术为主的综合治疗仍然是首选治疗方法。


然而,陈老伯被现实泼了一盆冷水。化疗结束后一个月,陈老伯进行了复查,很不幸,结果非常不好,胰腺癌复发了,这次竟然出现腹膜多处转移。陈老伯整个人都垮了,自己明明已经切除了胰腺,也在好好配合治疗,为什么疾病没有好转,反而恶化了呢?

赵医生这次找了各个科室的专家对陈老伯进行会诊以选择更精确的治疗方法。会诊后,赵医生迅速给陈老伯进行了手术。这次,赵医生将肿瘤组织送去做病理检测和基因检测的同时,还将肿瘤组织送去做肿瘤类器官药敏检测。

类器官药敏检测是什么技术呢?陈老伯和家人十分疑惑。



赵医生解释道,基因检测能帮助我们把毛病找出来,可是修理汽车也有很多工具,类器官药敏检测可以帮我们准确找到修理问题最适合的工具。说白了,就是把切下来的肿瘤组织做培养,培养出来的东西和肿瘤几乎是一模一样的。把它分成很多份,每一份用不同的药物做治疗。每一种药杀死肿瘤细胞的效果是不一样的,类器官药敏检测就是要找出杀死肿瘤细胞效果**的那种。因为类器官就是肿瘤细胞培养出来的,所以对类器官有用的药对抑制肿瘤生长也一定是有用的。类器官就相当于是替患者试药的小白鼠,通过它找到对肿瘤最有用的药,对肿瘤进行精准打击。


赵医生继续解释,这次用的肿瘤类器官药敏检测产品是创芯国际推出的全球首款肿瘤类器官靶向药敏检测蓓芯安。创芯国际做了将近6000例的临床检测,积累了大量丰富的临床数据以及培养方面的经验;在药敏的阳性预测率在85%以上,阴性预测率在95%-100%左右。


2018年,伦敦癌症研究所George Vlachogiannis团队在《Science》上发表了一项关于类器官药敏测试的临床应用研究。研究指出如果一种药物在该患者的类器官上起作用,那么这种药物就有88%的可能性在患者身上起作用;而如果一种药物对该患者的类器官无效,那么这种药物100%对该患者无效。


术后不久,基因检测结果就出来了,检测结果发现了5个基因突变。可惜的是还没有获批的治疗药物。赵医生查阅相关的临床研究,发现有一些针对这些突变的药物,但是证据等级比较低。


▲基因检测结果


与此同时,实验室传来了肿瘤类器官的消息,可以进行肿瘤类器官药敏检测。经过专家们的讨论,赵医生将最可行的两种治疗方案送去进行药敏检测。


治疗方案:

方案1:曲美替尼+硫酸羟基氯喹

方案2:5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康+奥沙利铂


不久后,类器官药敏检测结果也出来了,赵医生结合陈老伯的病情,给陈老伯选用了证据等级低但肿瘤抑制率高的方案(曲美替尼+硫酸羟氯喹方案)。


▲类器官药敏检测结果


就这么治疗了3个月。治疗期间陈老伯并没有什么特别的不良反应,身体也在好转。转眼又到了复查的时候,经历了上次的失望,陈老伯心里十分忐忑,要是这次结果再不好,陈老伯又该怎么办呢?

通过CT检查陈老伯肺部的转移已经消失了,肿瘤标志物的指标也恢复正常了。由于疗效好,陈老伯只需要继续吃药,按时复查就可以了。


▲陈老伯治疗后的身体状况


陈老伯是不幸的,患上“万癌之王”,给他的身心带来巨大伤害,同时,陈老伯无疑又是幸运的。人类科技和医学的进步和突破,让陈老伯看到战胜癌症的希望。


肿瘤类器官技术,患者的“试药替身”


肿瘤类器官技术的出现,让癌症患者拥有了试药“替身”,通过对化疗药、靶向药、免疫治疗药物等抗肿瘤药物进行敏感性检测,找到抗癌效果**的药物。



2013年,类器官被杂志《Science》评为年度十大技术。2018年,类器官又被被杂志《Nature Methods》评为2017年生命科学领域的年度技术。值得注意的是,2021年被国家科学技术部发布的“十四五”国家重点研发计划列为首批重点专项。


类器官作为一种革命性疾病模型,广泛应用在肿瘤研究、精准医疗和新药开发领域。目前,以患者来源的类器官模型(Patient-derived Organoid,PDO)在抗肿瘤药物研发中作为“患者替身”备受关注,不但可获取各个阶段的肿瘤组织,而且其培养体系简单易操作,时间和金钱成本较低。

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